Triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita: experiência do estado do Rio de Janeiro / Congenital adrenal hyperplasia newborn screening: Rio de Janeiro experience

OBJETIVO: Descrever a distribuição das concentrações de 17OH Progesterona (17OHP) na triagem neonatal para pesquisa de Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência da 21hidroxilase (HAC-D21OH). CASUíSTICA E MÉTODO: Análise da 17OHP por método imunofluorimétrico em 76.360 amostras de sangue colhido em papel filtro no período de junho de 1992 a dezembro de 2000 no Estado do Rio de Janeiro. O valor de corte foi definido em 10ng/mL e os casos com resultados acima deste valor eram chamados para nova coleta. RESULTADOS: Foram reconvocados 38 casos para nova coleta, sendo confirmados 11 casos com a forma clássica da HAC-D21OH (4 do sexo masculino, 6 feminino e 1 indeterminado), com valores de 17OHP na primeira amostra variando de 25 a 254,5ng/mL (média de 133ng/mL) e na segunda amostra de 45,86 a 360ng/mL (média de 218,84ng/mL). Os pacientes com a forma perdedora de sal apresentaram concentrações mais elevadas que os com a forma virilizante simples, tanto na primeira amostra (média de 169,21 contra 27,46ng/mL) quanto na segunda (média de 227,16 versus 110,95ng/mL). As concentrções de 17OHP nos 27 casos não confirmados (falso-positivos) variaram de 10,27 a 27,50ng/mL (média de 14,80ng/mL) na primeira amostra e de 2,39 a 32,39ng/mL (média 10,07ng/mL) na segunda amostra. Oito mantiveram concentrações de 17OHP moderadamente elevadas, sendo que normalizaram no decorrer do primeiro ano de vida em 7 casos, e em 1 paciente, apesar de assintomático, manteve valores elevados de 17OHP durante o acompanhamento de oito anos, com teste de estímulo com ACTH compatível com a forma não clássica da HCA-D21OH. CONCLUSÃO: A dosagem da 17OHP foi um método eficaz para a triagem da HAC-D21OH sendo capaz de discriminar as crianças normais daquelas acometidas pela forma clássica da doença.

[Congenital adrenal hyperplasia newborn screening: Rio de Janeiro experience]. / Triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita: experiência do estado do Rio de Janeiro.

OBJECTIVE: To determine the 17OH progesterone (17OHP) levels in the neonatal screening for Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21 hydroxylase deficiency (CAH-21OHD). CASUISTIC AND METHOD: The evaluation was performed using 76,360 paper filter samples, obtained from newborn screening in Rio de Janeiro from June 1992 to December 2000. The 17OHP were assayed by fluoroimmunoassay method using the blood collected onto filter paper cards. The cut-off level was 10 ng/mL. The infants with 17OHP levels above this cut-off were recalled to undergo a new dosage. RESULTS: Thirty-eight patients presented 17OHP levels above the cut-off limit. In 11 (4 males, 6 females, 1 undefined gender) the diagnoses of CAH-21OHD were confirmed. Their 17OHP levels ranged from 25 to 254.5 ng/mL (mean: 133.84 ng/mL) on the first analysis and from 46.86 to 360 ng/mL (mean: 218.84 ng/mL) on the second analysis. The patients with the salt-wasting form showed higher 17OHP levels when compared to simple virilizers, both on the first analysis (mean: 169.21 ng/mL vs 27.46 ng/mL) and on the second one (mean: 227.16 ng/mL vs 110.95 ng/mL). Among the 27 infants without confirmed disease (false-positives), 17OHP levels ranged from 10.27 to 27.5 ng/mL (mean: 14.8 ng/mL) on the first sample and from 2.39 to 32.39 ng/mL (mean: 10.07 ng/mL) on the second. In this group, 8 children maintained borderline 17OHP levels during a variable period, but in 7 of them it was normalized before the first year of life. In the remaining case, who was asymptomatic after 8 years of follow-up, a cortrosin stimulation test was compatible with the non-classic form of the disease. CONCLUSION: These data confirm that 17OHP analysis was a reliable test to CAH-21OHD neonatal screening and was able to differentiate between normal infants and those with the classical form of CAH-21OHD.

Inibina-A no soro materno no segundo trimestre gestacional: um novo marcador bioquímico de síndrome de Down / Second-trimester maternal serum inhibin-A: a new biochemical marker of Down's syndrome

As inibinas säo hormônios glicoproteícos que durante a gravidez, säo sintetizados, principalmente, pela placenta. A inibina-A é a principal forma dimérica circulante durante este período. Este hormônio vem sendo incluído no teste combinado de rastreamento da síndrome de Down por marcadores bioquímicos de soro materno, por aumentar a taxa de detecçäo. Nosso estudo abrangeu a dosagem de inibina-A em 160 amostras de soro materno utilizando-se um ensaio imunoenzimático do tipo sanduíche, de média sensibilidade. Verificamos que os níveis de inibina-A säo constantes ao longo do segundo trimestre gestacional, como já havia constatado por outros autores anteriormente. Encontramos uma correlaçäo positiva entre os níveis de inibina-A e os de Beta-hcg (p=0,0001). O peso materno e a inibina-A sérica mostraram uma correlaçäo negativa (p=0,0023). Näo foi observada correlaçäo estatisticamente signicativa dos valores de inibina-A com níveis de AFP e uE3. Nossos dados foram comparados com aqueles encontrados na literatura médica. Este estudo nos permitirá incluir mais este marcador em nosso esquema de rastreamento pré-natal de síndrome de Down

Triploidia fetal associada à diminuiçäo da subunidade ß e do estriol näo-conjugado no soro materno / Fetal triploidy associated with low levels of unconjugated estriol and beta-subunit in maternal serum

Relatamos um caso de triploidia fetal näo-molar detectada na 20ª semana gestacional por cordocentese realizada em razäo de estudo ultra-sonográfico que revelou retardo do crescimento intra-uterino e grave oligoidrâmnio. Na 19ª semana foram verificados acentuada diminuiçäo da subunidade beta livre da gonadotrofina coriônica humana e do estriol näo-conjugado e níveis de alfa-fetoproteína normais, apontando para um risco aumentado de síndrome de Edwards. Houve morte fetal um dia após a cordocentese e a resoluçäo do caso foi por parto vaginal induzido com misoprostol e ocitocina, sob analgesia peridual. Estudo cromossômico das células sangüíneas fetais revelou o cariótipo 69, XXX. O grave retardo do crescimento intra-uterino, a macrocefalia, constatada no estudo anatomopatológico do feto, e os níveis muito baixos de hCG e de estriol näo-conjugado sugerem um caso de triploidia por diginia, fertilizaçäo de um óvulo diplóide por um espermatozóide haplóide.

Variaçäo sazonal nos níveis de em testes de rastreamento para hipotireoidismo congênito / Congenital hypothyroidism screening: seasonal variations of TSH levels

Objetivo: Avaliar se haveria diferenças dos níveis de TSH de recém-nascidos em relaçäo às variaçöes de temperatura. Método: Foi feito um estudo retrospectivo através do levantamento das dosagens de TSH, consideradas normais, colhidas no programa de rastreamento neonatal para hipotireoidismo congênito, na cidade deo Rio de Janeiro, em épocas com extremos de temperatura (veräo e inverno), a fim de verificar possível influência sazonal neste exame. As amostras foram colhidas em papel de filtro nos diversos postos de saúde da cidade, e o hormönio foi dosado por método imunofluorimétrico no laboratório da APAE/RJ, sendo consideradas para estudo as amostras cujos níveis de TSH encontravam-se abaixo de 20µU/ml. Os fatores idade, peso ao nascer e prematuridade também foram considerados. Resultados: Um total de 388 dosagens foram analisadas, sendo 159 colhidas no veräo e 229 no inverno. A idade das crianças variou entre 48 horas e 120 dias de vida. A época da coleta do exame foi significante na dosagem do TSH, e os níveis médios de TSH colhidos no veräo foram significantemente maiores do que aqueles colhidos no inverno (p= 0,0001), quando analisados pelo teste t, mesmo quando considerada a faixa etária. Foi observado que havia difenças nos níveis de TSH entre as faixas etárias, pelo teste F (p= 0,0234). Os níveis de TSH de neonatos na faixa etária de 2 a 7 dias diferiram significativamente daqueles de faixa etária maior. Os fatores peso ao nascer e prematuridade näo mostraram interferência na dosagem do TSH. Conclusäo: Os níveis de TSH em recém-nascidos e lactentes säo mais elevados no veräo em relaçäo ao inverno.

Feto portador de síndrome de Turner e tetralogia de Fallot associadas à elevaçäo de alfafetoproteína materna / Fetal Turner syndrome and tetralogy de Fallot associated with elevated maternal serum alpha-fetoprotein levels

A síndrome de Turner fetal e suas complicações, a hidropisia e o higroma cístico, podem produzir alteração dos marcadores bioquímicos de soro materno inicialmente utilizados no rastreamento de síndrome de Down e de defeitos de tubo neural (DTN). Os autores relatam o caso de uma gestante de 37 anos, que foi rastreada para síndrome de'Down e DTN no início do 2§ trimestre. Foi constatado aumento da alfafetoproteína de soro materno (MSAFP) e o rastreamento foi considerado positivo para DTN. Foi realizado exame ultra-sonográfico tridimensional, que não demonstrou nenhuma anormalidade fetal ou placentária, caracterizando o caso como elevação idiopática de MSAFP. No 3§ trimestre, a gravidez evoluiu com acentuada oligoidrâmnia e alteração do fluxo uteroplacentário, obrigando à instituição de terapia com corticosteróides e parto cesáreo na 34§ semana gestacional. O concepto do sexo feminino foi encaminhado à UTI neonatal, onde foram diagnosticadas tetralogia de Fallot e síndrome de Turner. Esse caso incentivou os autores a rever a literatura sobre marcadores bioquímicos de soro materno na síndrome de Turner e nas malformações cardíacas congênitas. Ao final, propõe-se um protocolo para elevação idiopática de MSAFP.

Marcadores bioquímicos utilizados em rastreamento pré-natal de síndrome de down e defeitos de tubo neural no segundo trimestre de gestaçäo: medianas de um grupo brasileiro de gestantes / Second trimester serum markeres in antenatal screening of down`s syndrome and neural tube defects: medians from a group of brasilian pregnant women

Foram realizadas, dosagens de marcadores bioquímicos - utilizados no rastreamento de síndrome de Down (SD) e defeitos de tubo neural (DTN) - em amostras de soro materno do segundo trimestre de gravidez, entre a 14ª e a 20ª semana gestacional (SG). Estes marcadores foram a alfafetoptoteína (AFP), o estriol näo conjugado (uE3) e a subunidade beta livre da gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG livre). Foram excluídos das análises os resultados de soro materno de gestaçöes que vieram dar à luz conceptos com síndrome de Down, outros defeitos cromossomiais e defeitos de tubo neural. Os níveis de AFP e de uE, mostraram uma curva ascendente, enquanto os de beta-hCG livre apresentaram uma curva descendente ao longo do período analisado, concordando com os dados da literatura. As medianas (observadas) destes três marcadores bioquímicos de soro materno foram obtidoas para cada SG completa, e as equaçöes de regressäo das medianas foram fornecidas por software específico. Comparou-se as medianas regressadas com as publicaçöes em trabalo europeus (França, Itália e Reino Unido) e na bula do kit de origem finlandesa (Delfia, Wallac oy), utilizado nos ensaios bioquímicos. Foram analisadas as possíveis causas das diferenças encontradas, com ênfase nas questöes metodológicas e nas diferenças entre as populaçöes investigadas, especialmente em relaçäo a peso materno, peso o nascer, etnia e tabagismo. As medianas "brasileiras", assim obtidas, podem ser encaradas como o primeiro passo no estabelecimento de valores normativos nacionais, independentes dos publicados em tabelas de risco da literatura estrangeira